Un niño llamado Peter Parker de 4 años es abandonado por sus padres que lo dejan con sus tíos Ben y May, luego se marchan sin dar ninguna explicación.
Años después un adolescente Peter Parker asiste al Instituto de Ciencias de Midtown, donde es acosado por el matón Flash Thompson y se siente atraído por Gwen Stacy. Un día Peter encuentra un portafolio de su padre Richard Parker y descubre que estuvo trabajando en Industrias Oscorp con el doctor Curtis Connors, un científico con un brazo amputado.
Peter se cuela en Oscorp y se mete en una habitación donde es mordido por una araña manipulada genéticamente adquiriendo las capacidades de trepar por las paredes, superfuerza, sentido arácnido que le advierte del peligro, agilidad y vista mejorada.
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